Sono passati piu di dieci anni e la banda di American Pie torna a East Great Falls nel Michigan, per il fine settimana. Scopriranno come le loro vite si sono sviluppate dai tempi della riunione delle scuole superiori. Cosa avra riservato la vita a Michelle, Jim, Heather, Oz, Kevin, Vicky, Finch, Stifler, e alla mamma di Stifler? Nell'estate del 1999, erano quattro ragazzi in missione per perdere la verginita. Adesso questi amici di una vita sono tornati a casa da adulti per ricordarsi di quegli ormoni adolescenziali che hanno creato una leggenda comica.