La serie televisiva segue la vita del Dott. Gregory House, un medico brillante, arrogante ed antisociale. Purtroppo a causa di un incidente ha perso meta del quadricipide destro che gli causa un dolore permanente. Proprio questo dolore lo ha costretto ad assumere costantemente degli antidolorifici da cui si E reso dipendente. Lui insieme al suo team di medici provano a curare delle persone con sintomi strani e complicati.